神経内分泌腫瘍（NET）の症状・診断・治療｜消化管NET・カルチノイド・pNETの違い

船橋市で神経内分泌腫瘍（NET）のご相談をお考えの方へ

船橋市・習志野市・八千代市・鎌ケ谷市など近隣にお住まいの方で、原因不明の下痢・顔面紅潮・低血糖症状・難治性の消化性潰瘍・体重減少などでお悩みの方は、当院へご相談ください。しもやま内科では以下の対応が可能です。

• 総合内科専門医・甲状腺専門医在籍：日本糖尿病学会・日本内分泌学会の専門医が診療
• ホルモン検査：血中カルシトニン・ガストリン・インスリン・グルカゴン・VIP・ソマトスタチンなどの測定
• 画像検査：甲状腺エコー・腹部CT・MRIなどの画像診断
• 専門施設連携：確定診断後はNET治療に実績のある大学病院・専門施設へスムーズにご紹介

神経内分泌腫瘍（NET）とは

神経内分泌腫瘍（Neuroendocrine Tumor: NET）は、神経系と内分泌系の両方の特徴を持つ細胞から発生する腫瘍の総称です。比較的まれな疾患ですが、画像診断技術の向上に伴い、健診や他疾患の精査中に偶然発見されるケースが増加しています。NETは「カルチノイド」と呼ばれていた時代もありますが、現在では悪性度やホルモン産生能に応じて分類されるようになりました。

NETは他の固形がんと比較すると増殖が緩やかであることが多く、早期に発見できれば長期の安定が期待できます。一方で、ホルモンを過剰に分泌する「機能性NET」では、特有の症状が生活の質に影響を及ぼすことがあります。適切な診断のためには、内分泌学的な観点からの評価が重要です。

NETの分類：WHO分類（2019年）

WHO（世界保健機関）は2019年に消化器膵神経内分泌腫瘍の分類を改訂しました。腫瘍の増殖能を示す核分裂数とKi-67指数に基づき、以下のように分類されます。

• NET G1（低悪性度）：核分裂数 <2/2mm²、Ki-67指数 <3%。最も緩やかな経過。
• NET G2（中等度悪性度）：核分裂数 2～20/2mm²、Ki-67指数 3～20%。
• NET G3（高悪性度）：核分裂数 >20/2mm²、Ki-67指数 >20%。増殖能は高いが神経内分泌マーカーは陽性。
• NEC（神経内分泌癌）：低分化で悪性度が高い。小細胞型・大細胞型に細分類。
• MINEN（混合性神経内分泌・非神経内分泌腫瘍）：神経内分泌成分と非神経内分泌成分が混在。

主な発生部位と頻度

• 消化管（小腸・直腸・胃・結腸）：約55%
• 膵臓：約15%
• 胸部（肺・胸腺）：約10%
• 甲状腺（髄様癌）：約5%
• 副腎（褐色細胞腫）・その他：約15%

発生部位によって症状・治療方針・経過が大きく異なるため、正確な局在診断が重要です。

機能性NETの種類と主な症状

ホルモンを過剰に分泌し特有の症状を引き起こすNETを「機能性NET」と呼びます。以下に主なものを解説します。

ソマトスタチノーマ

膵臓または十二指腸に発生するまれなNETで、ソマトスタチンを過剰に分泌します。ソマトスタチンは成長ホルモンやインスリン・グルカゴン・ガストリンなどの分泌を抑制するため、過剰分泌により多彩な代謝異常を引き起こします。

主な症状

• 糖尿病（二次性糖尿病）：インスリン分泌の抑制による耐糖能異常。通常の糖尿病治療に抵抗性を示すことがあります。
• 胆石症：胆嚢収縮の抑制により胆汁が滞留し、胆石が形成されやすくなります。
• 脂肪便・慢性下痢：膵外分泌機能の抑制による脂肪の消化吸収障害。
• 体重減少・栄養障害：長期的な吸収障害による全身状態の悪化。

診断のポイント

• 血中ソマトスタチンの測定
• 腹部CT・MRI：腫瘍の局在診断
• ソマトスタチン受容体シンチグラフィー（SRS）：全身の病変分布の評価

治療方法

• 外科的切除：腫瘍が限局している場合の第一選択。治癒切除が期待できる唯一の治療法です。
• ソマトスタチンアナログ療法（オクトレオチド・ランレオチド）：ホルモン分泌を抑制し、症状の改善を目的とします。
• 症状に応じた対症療法：血糖コントロール・膵酵素補充など。

甲状腺髄様癌（カルシトニン産生腫瘍）

甲状腺の傍濾胞細胞（C細胞）から発生するまれな内分泌腫瘍で、カルシトニンを過剰に分泌するのが特徴です。甲状腺癌全体の約1～2%を占め、甲状腺専門医による鑑別が特に重要な疾患です。多発性内分泌腺腫瘍症2型（MEN2型）の一症状として発症する場合があり、RET遺伝子変異が原因であることが知られています。

主な症状

• 慢性的な下痢：カルシトニンの腸管分泌促進作用による頻回の水様便。
• 顔面紅潮：血管拡張作用による一過性の紅潮発作。
• 頸部の腫瘤（しこり）：甲状腺に触知可能な硬い結節として現れます。
• 全身症状：倦怠感・体重減少。進行期にはリンパ節転移による症状。

診断のポイント

• 血中カルシトニン値の上昇：最も重要なスクリーニング検査。100pg/mL以上の場合、髄様癌の可能性が高いとされています。
• カルシトニン負荷試験：基準範囲内でも負荷後の異常高値があれば髄様癌を疑います。
• 甲状腺超音波検査：腫瘍の位置・サイズ・性状・リンパ節転移の有無を評価。
• 穿刺吸引細胞診（FNA）：確定診断のために実施。免疫染色でカルシトニン陽性が確認されます。
• RET遺伝子検査：MEN2型の可能性を評価するために重要。

治療法

• 外科的切除（甲状腺全摘＋リンパ節郭清）が標準治療です。両葉に多発することが多いため全摘が推奨されます。
• 術後は甲状腺ホルモン補充療法（チラーヂンSなど）が生涯必要です。
• 進行例では分子標的薬（バンデタニブ・カボザンチニブなど）による治療が選択されることがあります。

ガストリノーマ（Zollinger-Ellison症候群）

膵臓または十二指腸に発生し、ガストリンを過剰分泌する腫瘍です。ガストリンは胃酸分泌を強力に促進するため、難治性の消化性潰瘍を引き起こします。約20～25%はMEN1型症候群の一症状として発症します。

主な症状

• 難治性・再発性の消化性潰瘍（胃潰瘍・十二指腸潰瘍）
• 胸やけ・逆流性食道炎
• 慢性下痢・脂肪便（胃酸による膵酵素の不活化が原因）
• 消化管出血・穿孔（重症例）

診断と治療

• 空腹時血中ガストリン値の測定
• 胃内視鏡検査による潰瘍の確認
• プロトンポンプ阻害薬（PPI）による胃酸分泌抑制が第一選択
• 局在する場合は外科的切除

インスリノーマ

膵臓のβ細胞から発生し、インスリンを過剰分泌する腫瘍です。多くの場合は良性ですが、低血糖発作により意識障害をきたすことがあり、早期発見が重要です。

主な症状（Whipple三徴）

• 空腹時の低血糖症状（冷汗・動悸・意識障害・けいれん）
• 血糖値が50mg/dL以下に低下
• 血糖補正により症状が速やかに改善

診断と治療

• 72時間絶食試験：低血糖の誘発とインスリン・Cペプチドの同時測定
• 腹部造影CT・EUSによる局在診断
• 外科的核出術または膵部分切除が第一選択
• 手術不能例ではジアゾキシドやエベロリムスによる薬物療法

グルカゴノーマ

膵臓のα細胞から発生し、グルカゴンを過剰分泌するまれな腫瘍です。ほとんどが悪性で、発見時に転移を認めることが多いとされています。

主な症状（グルカゴノーマ症候群）

• 壊死性移動性紅斑：特徴的な皮膚症状。体幹・四肢・会陰部に出現する紅斑。
• 耐糖能異常・糖尿病
• 体重減少・低アミノ酸血症

診断と治療

• 血中グルカゴン値の測定（著明高値：500pg/mL以上）
• 腹部CT・MRIによる腫瘍の局在診断と転移の評価
• 外科的切除（可能であれば）
• ソマトスタチンアナログ療法による症状コントロール

VIPノーマ（Verner-Morrison症候群）

血管作動性腸管ペプチド（VIP）を過剰分泌する腫瘍で、大量の水様性下痢を特徴とします。

主な症状

• 大量の水様性下痢（1日数リットルに及ぶことも）
• 低カリウム血症・脱水・代謝性アシドーシス
• 体重減少・全身衰弱

診断と治療

• 血中VIP値の測定
• 大量補液・電解質補正を最優先
• ソマトスタチンアナログ療法が第一選択の薬物療法
• 外科的切除（局在可能な場合）

非機能性NET

ホルモン分泌による特有の症状を伴わないNETを非機能性NETと呼びます。無症状で経過することが多く、健康診断や他疾患の精査中に偶然発見されることがほとんどです。腫瘍が大きくなると周囲臓器の圧迫症状（腹痛・黄疸・嘔気など）を生じることがあります。

NETの診断の流れ

1. 症状の評価：下痢・顔面紅潮・低血糖・消化性潰瘍・皮膚症状などの有無と特徴を詳しくお聞きします。
2. 血液検査：血中ホルモン測定（カルシトニン・ガストリン・インスリン・グルカゴン・VIP・ソマトスタチン・クロモグラニンA・NSEなど）
3. 画像検査：CT・MRI・超音波・ソマトスタチン受容体シンチグラフィー（SRS）・PET-CT
4. 病理診断：生検または摘出標本による確定診断。免疫染色でクロモグラニンA・シナプトフィジン・Ki-67指数を評価。

NETの治療法

• 外科的切除：限局性NETに対する標準的治療。部位と進行度に応じて術式を選択します。
• ソマトスタチンアナログ療法：ホルモン症状のコントロールと腫瘍増殖抑制。オクトレオチドLAR・ランレオチドが代表的です。
• 分子標的薬：エベロリムス（mTOR阻害薬）・スニチニブ（チロシンキナーゼ阻害薬）
• ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）：ソマトスタチン受容体陽性のNETに対して用いられる治療法です。
• 肝転移に対する局所療法：肝動脈塞栓術（TAE）・ラジオ波焼灼術（RFA）など。
• 化学療法：高悪性度NET（NEC）に対してはストレプトゾシン＋5-FUなどのレジメンが用いられます。

しもやま内科での対応

当院では、以下のような症状でお悩みの患者さんに対し、内分泌学的視点から丁寧に鑑別診断を行っています。

• 原因不明の慢性下痢・脂肪便（3週間以上続く下痢）
• 新規に発症した糖尿病（特に膵疾患を合併する場合や治療抵抗性の場合）
• 原因不明の低血糖発作（Whipple三徴が疑われる症状）
• 顔面紅潮・体重減少を伴う甲状腺腫瘤
• PPIに抵抗性の難治性消化性潰瘍
• 特徴的な皮膚症状（壊死性移動性紅斑など）を伴う代謝異常

NETが疑われる場合、速やかに血液検査と画像検査を実施し、必要に応じてNET治療に実績のある専門施設（大学病院・がんセンターなど）へご紹介いたします。治療開始後も、当院で経過観察や全身管理を継続することが可能です。

よくある質問（FAQ）

この記事の監修医師

← 内分泌内科トップへ戻る

診療時間・アクセス

診療時間
月・火・木・金：9:00～12:00 / 14:45～17:30
土：9:00～12:00（水・日・祝休診）

アクセス
住所：千葉県船橋市芝山4-33-5
最寄駅：高根木戸駅（京成電鉄松戸線）・飯山満駅（東葉高速鉄道線）各徒歩15分
駐車場：7台完備（予約不要・無料）

電話：047-467-5500

関連ページ

• 内分泌内科トップ – 甲状腺・副腎・下垂体などの内分泌疾患全般
• 膵内分泌腫瘍 – インスリノーマ・グルカゴノーマ
• 下垂体の病気とホルモン異常 – 下垂体腺腫・成長ホルモン異常
• 副腎疾患 – 原発性アルドステロン症・クッシング症候群・褐色細胞腫
• 副甲状腺・カルシウム代謝 – 副甲状腺機能亢進症・骨粗鬆症
• 性ホルモン異常・PCOS – 女性のホルモン異常・男性更年期（LOH）
• 神経内分泌腫瘍（NET） – 専門施設連携
• 体重増加とコレステロール異常 – ホルモンと代謝の病気

関連セクション

• 甲状腺内科 – 橋本病・バセドウ病・甲状腺結節・妊娠と甲状腺
• 糖尿病内科 – 1型・2型糖尿病・妊娠糖尿病・インスリン治療
• 循環器内科 – 二次性高血圧の管理・高血圧症・不整脈
• 妊娠・不妊外来 – ホルモン異常と妊娠・妊活・PCOS