SGLT2阻害薬（ジャディアンス®・フォシーガ®など）の効果と注意点｜心不全・腎症への影響も解説｜しもやま内科（船橋市）

SGLT2阻害薬は、血糖を下げるだけでなく、体重・血圧を下げ、心不全・腎機能悪化のリスクを減らすことが期待される糖尿病治療薬です。近年の研究では、脂肪肝（MASLD/NASH）の改善効果も示唆されています。しもやま内科では、患者さんの状態に応じた適切な使用を心がけています。

SGLT2阻害薬は、心臓や腎臓も守りたいニーズに応える治療薬です。血糖を尿と一緒に排泄させることで、HbA1cを下げるだけでなく、体重・血圧の低下、心不全・腎症の進行抑制効果が臨床試験で示されています（EMPA-REG OUTCOME, DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, CREDENCEなど）。

SGLT2阻害薬とは？

SGLT2阻害薬は、腎臓の近位尿細管に存在するSGLT2（ナトリウム・グルコース共輸送体2）を阻害し、ブドウ糖の再吸収を抑えることで血糖を下げる薬です。

  • 1日数十gの糖を尿中排泄、カロリーも外へ
  • インスリン非依存経路のため、インスリン分泌低下例でも効果期待
  • 単独で重い低血糖が少ない（併用時は注意）

日本で使用可能：エンパグリフロジン（ジャディアンス®）、ダパグリフロジン（フォシーガ®）、イプラグリフロジン（スーグラ®）、カナグリフロジン（カナグル®）、ルセオグリフロジン（ルセフィ®）など。

期待できる効果｜血糖・体重・血圧・心腎保護

  • 血糖コントロール：HbA1c 0.5〜1.0%低下
  • 体重減少：数kg程度（糖排泄によるカロリー損失）
  • 血圧低下：利尿作用で軽度低下
  • 心不全・腎症抑制：心不全入院・腎機能悪化リスク低下（心不全全スペクトラムでクラスI推奨）

特に心不全・糖尿病性腎症合併例で予後改善寄与が高いです。

脂肪肝（MASLD/NASH）への効果

近年の研究で、SGLT2阻害薬が脂肪肝（MASLD/NASH）に対しても有効である可能性が示唆されています。

カナグリフロジンのMASLD改善効果

カナグリフロジン100mgを投与した前向きコホート研究（35名）では、3ヶ月および6ヶ月後に以下の改善が認められました：

  • 体重、AST、ALT、γ-GTP、TG、尿酸、HbA1c、血糖、フェリチンの有意減少
  • 線維化マーカー（FIB-4 index）の改善
  • 体重減少とALT低下の有意な相関

出典：Obes Sci Pract. 2018;4(5):477-482

ルセオグリフロジンの肝脂肪減少効果

ルセオグリフロジン2.5mg/日の24週間治療（LEAD試験、40名）では：

  • HbA1cおよびトランスアミナーゼ活性の低下
  • 肝脂肪含量（MRI評価）の有意減少
  • 肝脂肪含量の減少はALT低下と有意に相関
  • 血清フェリチン低下、血清アルブミン増加

出典：Hepatol Res. 2018

ルセオグリフロジン vs メトホルミンの比較

無作為化比較試験（32名）では、ルセオグリフロジン2.5mg群がメトホルミン1500mg群と比較して：

  • 肝臓と脾臓の減弱比（L/S）の変化がルセオグリフロジン群で有意に大きい
  • 内臓脂肪面積、HbA1c、BMIの変化もルセオグリフロジン群で有意に大きい

出典：Diabetes Obes Metab. 2019

イ��ラグリフロジンの脂肪肝指数（FLI）改善

イプラグリフロジン50mg/日の16週間治療（21名）では：

  • 脂肪肝指数（FLI）が70.1±19.4から60.3±25.5へ有意減少（p=0.0009）
  • FLIの変化は空腹時血糖（FPG）およびHbA1cの変化と有意正の相関
  • 血糖コントロールの改善が脂肪肝改善と関連

出典：Endocr J. 2017;64(3):363-367

NASHおよび肝細胞癌への影響（動物実験）

NASHマウスモデルにおいて、カナグリフロジン治療により：

  • 肝臓脂肪症の減弱
  • 肝線維症の発症阻害（20週間治療）
  • 肝細胞癌の数の有意減少（1年治療）

これは「健康な脂肪増殖」による効果と考えられます。

出典：Sci Rep. 2018;8(1):2362

臨床での位置づけ

SGLT2阻害薬の脂肪肝改善効果は、血糖コントロール・体重減少に伴う二次的効果と考えられます。現時点でMASLD/NASHの特異的治療としてのエビデンスは限定的ですが、2型糖尿病合併例では期待できる効果です。

SGLT2阻害薬の腎保護作用

血糖降下に加え、糸球体高濾過改善で腎機能進行抑制（CREDENCE, EMPA-KIDNEY試験）。eGFR低下速度抑制、腎イベント減少が認められています。

主な副作用と注意点

1）尿路感染症・外陰部感染症

尿糖増加で膀胱炎・カンジダ症増加。症状（排尿痛・頻尿・陰部かゆみ）時は早め受診・治療。水分摂取・排尿我慢回避で予防。

2）脱水・血圧低下

利尿で水分減少、血圧低下。低血圧・高齢・利尿薬併用時はふらつき注意。

3）糖尿病性ケトアシドーシス（euglycemic DKA含む）

まれだが重篤。倦怠感・吐き気・腹痛・呼吸促迫時は即受診。感染・手術・極端糖質制限が誘因。シックデイ時は休薬検討。

4）1型糖尿病では原則使用しない

DKAリスク高のため、原則推奨せず。

どんな患者さんに向いている薬？

  • 肥満・内臓脂肪多い2型糖尿病
  • 高血圧・脂質異常症合併
  • 糖尿病性腎症・CKD・心不全合併
  • 脂肪肝（MASLD/NASH）合併
  • 既存治療でHbA1c目標未達

やせ型・脱水リスク高・頻回尿路感染例では慎重検討。

よくある質問（FAQ）

Q1. SGLT2阻害薬は脂肪肝にも効きますか？

近年の研究で脂肪肝改善効果が示唆されています。体重減少・血糖改善に伴う二次的効果と考えられますが、肝機能値や肝脂肪量の改善が認められています。

Q2. SGLT2阻害薬はどのくらいで効果が出ますか？

服用開始から1〜2週間で尿糖が増え、体重や血圧の変化も少しずつ表れます。HbA1cとしての評価は1〜3か月程度で行います。

Q3. トイレが近くなりすぎませんか？

尿量がやや増えるため、日中の排尿回数が増えることがあります。多くの方では生活に支障がない範囲です。夜間頻尿が極端な場合は用量調整を検討します。

Q4. 心不全や腎臓病がなくても飲んだほうが良い薬ですか？

肥満・高血圧・脂肪肝を伴う2型糖尿病の方ではメリットが期待できます。やせ型の方や脱水リスクが高い方では別の薬のほうが適していることもあります。

Q5. 1型糖尿病でも使えますか？

ケトアシドーシスのリスクが高いため、原則として1型糖尿病への使用は推奨されていません。

Q6. 妊娠を希望している場合は？

妊娠中・授乳中はインスリン療法が基本となり、SGLT2阻害薬を含む経口薬は原則使用しません。妊娠を考えている方は早めにご相談ください。

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👨‍⚕️ この記事の監修医師

下山 立志（しもやま たつし）
しもやま内科 院長
日本内科学会 認定内科医・総合内科専門医
日本糖尿病学会 専門医・指導医
日本循環器学会 循環器専門医
日本老年医学会 老年科専門医・指導医
日本甲状腺学会 甲状腺専門医

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08/12/2025