DPP-4阻害薬と認知症を結びつける研究
DPP-4と認知症を結びつける研究報告はあまりなされてきませんでした。
シタグリプチン(ジャヌビア、グラクティブ)に関しては少ないながらも報告があります。
Biomed Res Int. 2018 Aug 16;2018:6091014.
アルツハイマー病モデルマウスにおいて、脳脊髄液中の炎症性サイトカインをシタグリプチンが抑制し、βアミロイド蛋白の沈着も抑制するそうです。
Diabetes Res Clin Pract. 2017 Jan;123:192-198.
こちらは人間の研究、シタグリプチン治療は、Mini-Mental State Examination(MMSE)スコアの増加と関連していました(p=0.034)。
DPP-4阻害薬と認知症の臨床報告
Ann Transl Med. 2018 Jun; 6(12): 255.
27. Rizzo MR, Barbieri M, Boccardi V, et al.
]Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors have protective effect on cognitive impairment in aged diabetic patients with mild cognitive impairment.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2014;69:1122-31.
7. Isik AT, Soysal P, Yay A, et al. The effects of sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, on cognitive functions in elderly diabetic patients with or without Alzheimer's disease. Diabetes Res Clin Pract 2017;123:192-8.
19. Kornelius E, Lin CL, Chang HH, et al. DPP-4 Inhibitor Linagliptin Attenuates Abeta-induced Cytotoxicity through Activation of AMPK in Neuronal Cells. CNS Neurosci Ther 2015;21:549-57.
19の論文について:カロリー制限による Sirt1 活性化は、Rho kinase(ROCK1)の阻害を介し α セクレターゼの活性を上げ、Amyloidβ 蛋白の沈着を抑えます。アルツハイマー型老年認知症(AD)に対して Sirt1 は抑制的に働くものと考えられます。