リナグリプチンは、食餌誘発性肥満症におけるインスリン感受性および脂肪肝を改善する
Linagliptin improves insulin sensitivity and hepatic steatosis in diet-induced obesity.
PLoS One. 2012;7(6):e38744.
リナグリプチン（トラゼンタ）は、選択的DPP-4阻害薬である。DPP-4阻害薬は、インスリン抵抗性を改善して、末梢でのブドウ糖取り込みを改善する。しかしながら、インスリン感受性に対するDPP-4阻害薬の効果はあまり知られていない。
食餌誘発肥満C57BL/6マウスにおいて、インスリン感受性および肝臓脂肪含量に対する3mg/kg/日または30mg/kg/日のリナグリプチンによる長期治療（3〜4週）の効果を測定した。チャウフードを与えた動物をコントロールとして使用した。 DPP-4活性は、リナグリプチンによって有意に阻害された（67〜89％）（P<0.001）。経口グルコース負荷試験後、3mg/kg/日（-16.5％〜-20.3％; P <0.01）または30mg/kg/日の処置後に血糖濃度（曲線下面積として測定）は有意に抑制された（-14.5％〜-26.4％; P <0.05）リナグリプチン（ともにP <0.01）。肝脂肪含量は、リナグリプチンによって用量依存的に有意に減少した（両方の投与量P <0.001）。 3mg/kg/日または30mg/kg/日のリナグリプチンを4週間投与した食餌誘発肥満マウスは、対照と比較してグリコヘモグロビンが有意に改善した（いずれもP <0.001）。
正常血糖-高インスリン血クランプの定常状態では、3mg/kg/日および30mg/kg/日で27.3mg/kg/分および32.2mg/kg/分のグルコース処理速度における有意な用量依存性の改善が観察されたリナグリプチン;対照群で20.9mg/kg/分であった（P <0.001）。肝臓のグルコース産生は、クランプ中に有意に抑制された：3mg/kg/日および30mg/kg/日のリナグリプチン群でそれぞれ4.7mg/kg/分および2.1mg/kg/分;ビヒクルでは12.5mg/kg/分であった（P <0.001）。さらに、30mg/kg/日のリナグリプチン処理は、脂肪組織に浸潤するマクロファージの数を有意に減少させた（P <0.05）。リナグリプチン治療はまた、PTP1B、SOCS3、SREBP1c、SCD-1およびFASの肝臓発現を減少させた（P <0.05）。筋肉、心臓および腎臓のような他の組織は、リナグリプチンのインスリン感作効果によって有意に影響されなかった。長期のリナグリプチン治療は、食餌誘発性肝脂肪症およびインスリン抵抗性を有する動物の肝臓脂肪含有量を減少させ、インスリン感受性の改善を説明することができる。
つまり、リナグリプチン（トラゼンタ）の長期投与は脂肪肝（NAFLD)とインスリン抵抗性を改善する。脂肪肝（NAFLD)やNASHの症例に対してよく処方されている薬剤であり、長期的効果に期待している。